한국다이이찌산쿄 - Daiichi Sankyo Korea

보도자료

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151	한국다이이찌산쿄㈜ 릭시아나®, 고령의 심방세동환자 대상 임상적 근거 확보 및 치료옵션 확대 통해 국내 NOAC 사용지침에 반영	2022-06-27
한국다이이찌산쿄㈜ 릭시아나®, 고령의 심방세동환자 대상 임상적 근거 확보 및 치료옵션 확대 통해 국내 NOAC 사용지침에 반영 - 2022 대한부정맥학회 NOAC 사용지침 중 고령 심방세동 환자 대상 릭시아나® 15mg 치료전략 권고 - ELDERCARE-AF 연구 통해 고령 심방세동 환자 대상 임상적 근거 확보 - 출혈 위험성 높은 고령 환자 대상 연령 및 상태에 따라 릭시아나® 15mg 1일 1회 투여 가능 [2022년 6월 27일] 한국다이이찌산쿄주식회사(대표이사: 김대중)는 릭시아나® (성분명: 에독사반 토실산염수화물)가 고령 심방세동 환자를 고려한 임상적 근거를 확보하고 치료 옵션을 확대한 결과, 대한부정맥학회의 NOAC 사용지침에 반영되었다고 밝혔다. 대한부정맥학회는 올해 6월 발간된 ‘심방세동환자에서 비타민K 비의존성 경구용 항응고제(Non-vitamin K antagonist oral anticoagulant, NOAC) 사용지침’을 통해 고령 심방세동 환자에서 뇌졸중의 예방이 매우 중요한 문제이며, NOAC 도입 이후 항응고 치료의 처방률이 높아졌음에도 항응고 치료의 처방률은 30%를 넘지 못하고 있다고 지적했다. 또한, 표준 항응고제 치료에 적합하지 않다고 분류되던 초고령의 심방세동 환자들 대상으로 한 ELDERCARE-AF 연구에서 에독사반 15mg을 사용했을 때 위약 대비 뇌졸중 절대위험도의 유의한 감소를 보였으나 주요 출혈 위험에 있어서는 통계적으로 유의하지 않은 증가를 보였다. 이어서 에독사반 15mg 치료전략은 출혈 위험성이 높아 허가된 NOAC 상용량으로 적합하지 않거나 매우 취약한 초고령 환자에서 현실적인 대안이 될 수 있다고 권고했다. 이번 지침에서 언급된 에독사반 치료전략에 대한 임상적 근거가 된 ELDERCARE-AF 임상시험은 80세 이상 고령의 비판막성 심방세동 환자를 대상으로, 에독사반 15mg 1일 1회 용법의 임상적 유효성 및 안전성을 평가하기 위해 진행된 3상, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, event-driven 임상시험이다. 이 연구의 1차 유효성 평가 변수는 뇌졸중 또는 전신색전증의 복합변수 발생, 1차 안전성 평가변수는 국제혈전지혈학회(International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH)에 의해 정의된 주요 출혈로 정의되었다. 연구 결과, 뇌졸중 또는 전신색전증의 연간 발생률은 에독사반 15mg 투약군에서 2.3%/년, 위약군에서 6.7%/년으로, 에독사반이 위약군 대비 뇌졸중 및 전신색전증 위험을 통계적으로 유의하게 낮춘 것으로 나타났다(HR 0.34, 95% CI 0.19 – 0.61, P<0.001). 주요 출혈의 연간 발생률은 에독사반 15mg 투약군에서 3.3%/년, 위약군에서는 1.8%/년으로 나타났다(HR 1.87, 95% CI 0.90 – 3.89, P=0.09). 위장관 출혈 사건 발생은 에독사반 군에서 위약군 대비 높았던 것으로 나타났으나, 모든 원인에 의한 사망률에서는 두 군 간에 유의한 차이가 관찰되지 않았다. ELDERCARE-AF 연구 결과를 바탕으로, 2022년 2월 식약처로부터 릭시아나®(에독사반) 15mg을 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신색전증 위험 감소에 사용될 수 있도록 승인받았다. 이에 따라 출혈 위험성이 높은 고령자의 경우 연령 및 상태에 따라 릭시아나® 15mg을 1일 1회 투여할 수 있다. 릭시아나®(에독사반) 1일 1회 용법은 NOAC 의 3상 임상시험 중 최대 규모, 최장 기간 연구인 ENGAGE AF-TIMI 48 임상시험을 통해 비판막성 심방세동 환자 대상으로 잘 조절된 와파린 대비 뇌졸중 및 전신색전증 예방에 비열등한 효과를 입증했으며, 출혈 및 심혈관 원인의 사망률을 유의하게 감소시켰다. 특히 ENGAGE AF-TIMI 48 고령 대상 하위 분석 연구에서 릭시아나®는 75세, 80세, 85세 이상 고령의 AF 환자에서 와파린 대비 주요 출혈 위험을 유의하게 낮추었음을 입증하였다. 또한 국내에서 진행된 80세 이상 환자를 대상으로 한 Real World 연구에서 릭시아나®는 와파린 대비 복합평가변수(뇌경색 및 주요 출혈)에서 임상적 이득이 있음을 확인하였다. 한국다이이찌산쿄 김대중 사장은 “2022 대한부정맥학회 NOAC지침에 에독사반 15mg 치료전략이 포함된 것을 계기로, 릭시아나®(에독사반)는 항응고 치료가 필요한 비판막성 심방세동을 가진 고령 환자에게 더욱 유용한 임상적 가치를 제공해 나갈 것이다”라고 밝혔다. Reference 1. 2022 대한부정맥학회 심방세동 환자에서 비타민K 비의존성 경구용 항응고제(NOAC) 사용지침, 85-86 2. Okumura, Ken, et al. "Low-dose edoxaban in very elderly patients with atrial fibrillation." New England Journal of Medicine 383.18 (2020): 1735-1745. 3. 식품의약품안전처, 의약품 상세정보, 릭시아나정 15밀리그램.https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201506004 4. Giugliano, Robert P., et al. "Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation." New England Journal of Medicine 369.22 (2013): 2093-2104. 5. Kato, Eri Toda, et al. "Efficacy and safety of edoxaban in elderly patients with atrial fibrillation in the ENGAGE AF–TIMI 48 trial." Journal of the American Heart Association 5.5 (2016): e003432. 6. Kwon, Soonil, et al. "Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in very elderly east Asians with atrial fibrillation: a nationwide population-based study." American Heart Journal 229 (2020): 81-91.

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Date

151

한국다이이찌산쿄㈜ 릭시아나®, 고령의 심방세동환자 대상 임상적 근거 확보 및 치료옵션 확대 통해 국내 NOAC 사용지침에 반영

2022-06-27

한국다이이찌산쿄㈜ 릭시아나®, 고령의 심방세동환자 대상 임상적 근거 확보

및 치료옵션 확대 통해 국내 NOAC 사용지침에 반영

- 2022 대한부정맥학회 NOAC 사용지침 중 고령 심방세동 환자 대상 릭시아나® 15mg 치료전략 권고
- ELDERCARE-AF 연구 통해 고령 심방세동 환자 대상 임상적 근거 확보
- 출혈 위험성 높은 고령 환자 대상 연령 및 상태에 따라 릭시아나® 15mg 1일 1회 투여 가능

[2022년 6월 27일] 한국다이이찌산쿄주식회사(대표이사: 김대중)는 릭시아나® (성분명: 에독사반 토실산염수화물)가 고령 심방세동 환자를 고려한 임상적 근거를 확보하고 치료 옵션을 확대한 결과, 대한부정맥학회의 NOAC 사용지침에 반영되었다고 밝혔다.

대한부정맥학회는 올해 6월 발간된 ‘심방세동환자에서 비타민K 비의존성 경구용 항응고제(Non-vitamin K antagonist oral anticoagulant, NOAC) 사용지침’을 통해 고령 심방세동 환자에서 뇌졸중의 예방이 매우 중요한 문제이며, NOAC 도입 이후 항응고 치료의 처방률이 높아졌음에도 항응고 치료의 처방률은 30%를 넘지 못하고 있다고 지적했다.

또한, 표준 항응고제 치료에 적합하지 않다고 분류되던 초고령의 심방세동 환자들 대상으로 한 ELDERCARE-AF 연구에서 에독사반 15mg을 사용했을 때 위약 대비 뇌졸중 절대위험도의 유의한 감소를 보였으나 주요 출혈 위험에 있어서는 통계적으로 유의하지 않은 증가를 보였다. 이어서 에독사반 15mg 치료전략은 출혈 위험성이 높아 허가된 NOAC 상용량으로 적합하지 않거나 매우 취약한 초고령 환자에서 현실적인 대안이 될 수 있다고 권고했다.

이번 지침에서 언급된 에독사반 치료전략에 대한 임상적 근거가 된 ELDERCARE-AF 임상시험은 80세 이상 고령의 비판막성 심방세동 환자를 대상으로, 에독사반 15mg 1일 1회 용법의 임상적 유효성 및 안전성을 평가하기 위해 진행된 3상, 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, event-driven 임상시험이다.

이 연구의 1차 유효성 평가 변수는 뇌졸중 또는 전신색전증의 복합변수 발생, 1차 안전성 평가변수는 국제혈전지혈학회(International Society on Thrombosis and Hemostasis, ISTH)에 의해 정의된 주요 출혈로 정의되었다.

연구 결과, 뇌졸중 또는 전신색전증의 연간 발생률은 에독사반 15mg 투약군에서 2.3%/년, 위약군에서 6.7%/년으로, 에독사반이 위약군 대비 뇌졸중 및 전신색전증 위험을 통계적으로 유의하게 낮춘 것으로 나타났다(HR 0.34, 95% CI 0.19 – 0.61, P<0.001). 주요 출혈의 연간 발생률은 에독사반 15mg 투약군에서 3.3%/년, 위약군에서는 1.8%/년으로 나타났다(HR 1.87, 95% CI 0.90 – 3.89, P=0.09). 위장관 출혈 사건 발생은 에독사반 군에서 위약군 대비 높았던 것으로 나타났으나, 모든 원인에 의한 사망률에서는 두 군 간에 유의한 차이가 관찰되지 않았다.

ELDERCARE-AF 연구 결과를 바탕으로, 2022년 2월 식약처로부터 릭시아나®(에독사반) 15mg을 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신색전증 위험 감소에 사용될 수 있도록 승인받았다. 이에 따라 출혈 위험성이 높은 고령자의 경우 연령 및 상태에 따라 릭시아나® 15mg을 1일 1회 투여할 수 있다.

릭시아나®(에독사반) 1일 1회 용법은 NOAC 의 3상 임상시험 중 최대 규모, 최장 기간 연구인 ENGAGE AF-TIMI 48 임상시험을 통해 비판막성 심방세동 환자 대상으로 잘 조절된 와파린 대비 뇌졸중 및 전신색전증 예방에 비열등한 효과를 입증했으며, 출혈 및 심혈관 원인의 사망률을 유의하게 감소시켰다.

특히 ENGAGE AF-TIMI 48 고령 대상 하위 분석 연구에서 릭시아나®는 75세, 80세, 85세 이상 고령의 AF 환자에서 와파린 대비 주요 출혈 위험을 유의하게 낮추었음을 입증하였다. 또한 국내에서 진행된 80세 이상 환자를 대상으로 한 Real World 연구에서 릭시아나®는 와파린 대비 복합평가변수(뇌경색 및 주요 출혈)에서 임상적 이득이 있음을 확인하였다.

한국다이이찌산쿄 김대중 사장은 “2022 대한부정맥학회 NOAC지침에 에독사반 15mg 치료전략이 포함된 것을 계기로, 릭시아나®(에독사반)는 항응고 치료가 필요한 비판막성 심방세동을 가진 고령 환자에게 더욱 유용한 임상적 가치를 제공해 나갈 것이다”라고 밝혔다.

Reference
1. 2022 대한부정맥학회 심방세동 환자에서 비타민K 비의존성 경구용 항응고제(NOAC) 사용지침, 85-86
2. Okumura, Ken, et al. "Low-dose edoxaban in very elderly patients with atrial fibrillation." New England Journal of Medicine 383.18 (2020): 1735-1745.
3. 식품의약품안전처, 의약품 상세정보, 릭시아나정 15밀리그램.https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201506004
4. Giugliano, Robert P., et al. "Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation." New England Journal of Medicine 369.22 (2013): 2093-2104.
5. Kato, Eri Toda, et al. "Efficacy and safety of edoxaban in elderly patients with atrial fibrillation in the ENGAGE AF–TIMI 48 trial." Journal of the American Heart Association 5.5 (2016): e003432.
6. Kwon, Soonil, et al. "Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in very elderly east Asians with atrial fibrillation: a nationwide population-based study." American Heart Journal 229 (2020): 81-91.